特集 : 筋萎縮性側索硬化症（ALS）

TDP-43-ALS障害の主要タンパク質

5月は、筋萎縮性側索硬化症（ALS）に対する意識を高め、その研究を支援するために実施されるALS啓発月間です。ALS、TDP-43、およびTDP-43のALS研究寄与の詳細については下にスクロールしてご覧ください。

ALS啓発月間および参加方法の詳細については、ALS協会のウエブサイトをご覧ください。

ALS（ルー・ゲーリッグ病とも呼ばれています）は、一般的な成人発症の神経疾患です。典型的な症状には、手足の脱力、動作を開始/制御する能力の喪失、および不明瞭な発話などがあります。この障害は、脳および脊髄の運動ニューロンの脱落と、前頭葉と側頭葉の萎縮を特徴とします。

病原性変異の大部分は、TAR DNA結合タンパク質43（TARDBP/TDP-43）、fused in sarcoma（FUS；図1）、ユビキリン2（UBQLN2；図2）、SOD1（図3）、およびC9orf72の非コーディング領域に存在します。

図１	図２	図３

FUS/TLS抗体（カタログ番号：60160-1-Ig、希釈倍率：1：1000）を使用したパラフィン包埋ヒト神経膠腫組織スライドの免疫組織化学染色（10倍レンズ下）。Tris-EDTAバッファー（pH9）で加熱抗原賦活化を行った。	UBQLN2抗体（カタログ番号：23449-1-AP、希釈倍率：1：800、室温1.5時間）を使用したラット脳組織ライセートのSDS PAGEおよびウエスタンブロット。	SOD1抗体（カタログ番号：10269-1-AP、希釈倍率：1:50）を使用したパラフィン包埋ヒト脳の免疫組織化学染色（10倍レンズ下）。

10年以上にわたって、TDP-43（TAR DNA結合タンパク質43）の過リン酸化型、ユビキチン化型、または切断型がALSにおける異常として知られていました。

病理学的TDP-43凝集体に関連する神経変性疾患の増加により、当該疾患は新たに「TDP-43プロテイノパチー（TDP-43 proteinopathy）」と称されるようになりました。

TDP-43（TARDBP遺伝子によってコードされます）は、転写制御、mRNAのスプライシング/翻訳/輸送、およびmiRNA生合成、さらには核内構造体（nuclear body、核内ボディ）形成に関与する転写因子として同定されました。

RNAプロセシングタンパク質として、TDP-43はストレス顆粒（SGs：stress granules）の成分としても同定されており、ストレス時に核から細胞質に移行して、タンパク質の恒常性を維持します。

図４	図５

TARDBP抗体（カタログ番号：10782-2-AP、希釈倍率：1：50）を使用したパラフィン包埋ヒト脳の免疫組織化学染色（10倍レンズ下）。	TDP-43抗体（カタログ番号：10782-2-AP、希釈倍率：1:50）およびAlexa Fluor 488コンジュゲートAffiniPureヤギ抗ウサギIgG（H+L）を使用した（4% PFA）固定マウス脳組織の免疫蛍光染色。

C9orf72中のGGGGCCのヘキサヌクレオチド反復伸長（HRE）は、ALSの第2の重要な遺伝子病因です。Davidson Yらによる最近の研究において、プロテインテックのC9orf72抗体の高い特異性が確認され、研究および診断目的においてこれらの抗体の価値が大きいことが強調されました。

図６	図７

TDP-43抗体（カタログ番号：10782-2-AP、希釈倍率：1：200）を使用したパラフィン包埋マウス脳組織スライドの免疫組織化学染色（10倍レンズ下）。	TAU抗体（カタログ番号：10274-1-AP、希釈倍率：1：50）およびAlexa Fluor 488コンジュゲートAffiniPureヤギ抗ウサギIgG（H+L）を使用したマウス脳組織（4% PFA固定）の免疫蛍光染色。