ゲスト寄稿 | MHC Class I 分子とがんとの関連

MHC Class I 分子とがんとの関連について述べていきます。

Simon Hackett著

主要組織適合遺伝子複合体(MHC)分子は、ヒト白血球抗原(HLA)としても知られており、免疫系の恒常性を調節・制御する6番染色体上に位置する遺伝子座です。 MHC分子は、免疫系へのペプチドの発現において重要な役割を果たすだけでなく、がんや自己免疫疾患においても幅広い役割を果たしています。実際、MHCクラスIの発現のダウンレギュレーションまたは完全な欠如は、がん特異的なT細胞とNK細胞へのペプチドの発現を妨げ、がん細胞の宿主免疫系からの回避の一因になっています。

MHCクラスIとがんとの関係をさらに特徴づけるために、Xiaogangらは、6番染色体上のヘテロ接合性の喪失を調べ、腫瘍におけるMHCクラスIの発現との相関を検討しました。 研究チームは、ヒト食道扁平上皮がんの86切片を対照の食道組織と比較することでMHCクラスIの発現を調べました。MHCクラスIAに特異的なプロテインテック社の抗体66013-1-Ig(Box 1を参照)を用いて、著者らは、対照標本ではMHCクラスIの均一な染色が見られるのに対し、腫瘍標本では発現が有意に異なることを示しました。MHCクラスIの発現は、腫瘍切片の23%および34.5%において、それぞれダウンレギュレーションされているか、または完全に欠如していました。

このテーマに関する幅広い文献に反映されているように、この結果は、MHCクラスIががん細胞においてダウンレギュレーションされていることを示す最初の報告ではありません。先に概説したように、腫瘍細胞におけるMHCクラスIのダウンレギュレーションは、免疫システムを回避するためにメカニズムが一部進化したものであると考えられています。実際、MHCクラスIの発現と腫瘍の予後の間には強い相関関係があります。MHCクラスIの提示が低レベルの腫瘍は、予後不良のアウトカムを反映しているのです。

MHC分子は、3つのカテゴリーに分類されます。

  • MHCクラスIは、さらにA、B、Cの3つのカテゴリーに分かれています。これらの分子は、細胞内で壊れ、細胞表面に運ばれてMHCクラスI分子にロードされたペプチドを発現します。
  • MHCクラスIIは、DP、DM、DOA、DQ、DRの6つのさらなるカテゴリーに分かれます。MHCクラスII分子は、細胞外からT細胞に抗原を発現し、その結果、T細胞が活性化され、B細胞により抗体が産生されます。
  • MHCクラスIIIは、補体因子の発現を調節します。

治療の可能性

MHCとがん細胞の関係は、NK細胞を用いた治療標的とされています。前述したように、NK細胞は、非自己のMHCクラスIを持つ細胞を標的としています。MHCクラスIは、がん組織で発現が変化することが多いことから、がん患者に同種NK細胞を注入することの有効性を検討する臨床試験がいくつか行われています。多くの試験の結果でばらつきが見られますが、メラノーマ患者に対する何らかの有効性はいくつかの試験で示されています

したがって、MHCクラスIの発現とがんとの関係は、急速に拡大するがん治療の分野において重要な関心事であることは明らかです。プロテインテック社では、ヒト、マウス、ラットのMHC/HLA分子を認識する抗体を、研究ニーズに合わせて幅広く取り揃えております。詳しくはこちらをご参照ください。

参考文献

Arai, S et al. (2008) Infusion of the allogeneic cell line NK-92 in patients with advanced renal cell cancer or melanoma: a phase I trial. Cytotherapy. 10, 625-32

Cho, D et al. (2011) NK cell-based immunotherapy for treating cancer: will it be promising? K. J. Haematol. 46, 3-5.

Ferris et al. (2005) Human leukocyte antigen (HLA) class I defects in head and neck cancer: molecular mechanisms and clinical significance. Immunol. Res. 33, 113-133.

Hicklin, D. J et al. (1999) HLA class I antigen downregulation in human cancers: T-cell immunotherapy revives an old story. Mol. Med. Today. 5, 178-186.

Xiaogang, Z. et al. (2011) Loss of heterozygosity at 6p21 and HLA class I expression in esophageal squamous cell carcinomas in China. Asian Pacific J. Cancer Prev. 12, 2741-2745.

Zeestraten et al. (2013) Combined analysis of HLA class I, HLA-E and HLA-G predicts prognosis in colon cancer patients. B. J. Cancer. 1-10

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Posted:
14 August, 2014

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